Свързани с възрасти нива на различия при тежък остър назофарингеален синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2) при пациенти с лека до умерена коронавирусна болест 2019 (COVID-19)

Източник: doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651
Превод: Боряна Маринкова

Изследователско писмо
30 юли 2020

Taylor Heald-Sargent, MD, PhD1William J. Muller, MD, PhD1,2Xiaotian Zheng, MD, PhD1,2; et alJason Rippe, JD1Ami B. Patel, MD, MPH1,2Larry K. Kociolek, MD, MSCI1,2

Децата са податливи на инфекция с тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), но обикновено протичането при тях е с леки симптоми в сравнение с възрастни.1 Децата разпространяват респираторни и стомашно-чревни заболявания сред населението,2 но данните за децата като източници на разпространение на SARS-CoV-2 са оскъдни.

Ранните доклади не намериха сериозни доказателства за децата като основни участници в разпространението на SARS-CoV-2,3 но затварянето на училищата в началото на пандемичните мерки осуети по-мащабните проучвания на училищата като източник на обществено предаване. Тъй като системите за обществено здравеопазване се подготвят да отворят отново училищата и дневните грижи за деца, разбирането на потенциала за предаване на деца ще бъде важно за насоки на мерките за обществено здраве. Тук съобщаваме, че репликацията на SARS-CoV-2 при по-големи деца води до подобни нива на вирусна нуклеинова киселина като при възрастните, но значително по-големи количества вирусна нуклеинова киселина се откриват при деца на възраст под 5 години.

Методи

Между 23 март и 27 април 2020 г. извършихме SARS-CoV-2 PCR анализ на назофарингеални секрети, събрани в различни стационарни, амбулаторни, спешни отделения и лабораторни пунквоте в педиатричния медицински център в Чикаго, Илинойс. Детската болница на Чикагската амбулаторна институция на Ann & Robert H. Lurie предостави HIPAA документация и информирано съгласие.  Clinical Laboratory Improvement Amendments – сертификация за лабораторно анализирани проби, използващи PCR тест за разрешение за спешна употреба на Американската агенция за контрол на храните и лекарствата (Анализатор на Abbot RealTime SARS-CoV-2, извършен върху m2000 RealTime System [Abbott Laboratories]). Стойностите на прага на цикъла на PCR амплификация (CT) бяха записани, като по-ниските стойности показват по-големи количества вирусна нуклеинова киселина.

Тази кохорта включва всички лица на възраст под 1 месец до 65 години, които са с положителен тест за SARS-CoV-2. Тествани са пациенти със симптоми, предполагащи заболяване, съвместимо с COVID-19 и / или експозиция с висок риск. Включихме първата извадка на пациенти с множество проби. Тъй като пациентите с тежка инфекция имат по-ниски стойности на СТ, 4 изключихме 7 деца, които се нуждаят от допълнителна кислородна терапия. Изключихме също 7 асимптоматични пациенти, 29 пациенти с неизвестна продължителност на симптомите и 19 пациенти, чиито симптоми започват повече от 1 седмица преди тестването. Проби се събират чрез стандартна двустранна процедура за вземане на проби от носоглътката. Средните и интерквартилните диапазони за всяка група бяха измерени и сравнени, като се използва непараметричният рангов тест на Wilcoxon. Двустранните Р стойности по-малки от .05 и се считат за статистически значими. Анализите бяха извършени с помощта на статистическа версия на Stata / IC 16.0 (StataCorp).

Резултати

Крайната ни група включва 145 пациенти с леко до умерено заболяване в рамките на 1 седмица от появата на симптомите. Сравнихме 3 групи: малки деца, по-малки от 5 години (n = 46), по-големи деца на възраст от 5 до 17 години (n = 51) и възрастни на възраст от 18 до 65 години (n = 48). Открихме подобни средни (междуквартирен диапазон) стойности на СТ за по-големи деца (11.1 [6.3-15.7]) и възрастни (11.0 [6.9-17.5]). Въпреки това, малките деца имат значително по-ниски средни стойности на СТ (междучастичен диапазон) (6,5 [4,8-12,0]), което показва, че малките деца имат еквивалентна или повече вирусна нуклеинова киселина в горните им дихателни пътища в сравнение с по-големите деца и възрастни (фигура). Наблюдаваните разлики в средните стойности на СТ между малки деца и възрастни приблизително достигат 10-кратно до 100 пъти по-голямо количество SARS-CoV-2 в горните дихателни пътища на малките деца. Направихме анализ на чувствителността и наблюдаваме подобна статистическа разлика между групите, когато включваме и такива с неизвестна продължителност на симптомите. Освен това установихме само много слаба корелация между продължителността на симптомите и СТ в общата кохорта (Spearman ρ = 0,22) и във всяка подгрупа (малки деца, Spearman ρ = 0,20; по-големи деца, Spearman ρ = 0,19; и възрастни, Spearman ρ = 0.10).

Фигура.  Разпределение на тежък остър респираторен синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2) Обратна транскриптаза-полимеразна верижна реакция (RT-PCR) Амплификационен цикъл на прага на цикъла (CT) от назофарингеални секрети от пациенти с коронавирусна болест 2019

Деца, по-малки от 5 години, имат значително по-ниски стойности на СТ в сравнение с деца на възраст от 5 до 17 години (P = .02) и възрастни на 18 и повече години (P = .001). Стойностите на СТ са сходни между деца на възраст от 5 до 17 години и възрастни на 18 и повече години (P = .34). Средните линии означават средна стойност, полетата означават интерквартилните диапазони,  стрелките посочват горните и долните съседни стойности (в рамките на 1,5 пъти междуквартирния диапазон), а изолираните точки от данни обозначават остатъците.

Дискусия

Нашите анализи предполагат, че деца на възраст под 5 години с лека до умерена степен на COVID-19 имат високи количества SARS-CoV-2 вирусна РНК в носоглътката си в сравнение с по-големи деца и възрастни. Нашето проучване е ограничено до откриване на вирусна нуклеинова киселина, а не на инфекциозен вирус, въпреки че педиатричните проучвания на SARS-CoV-2 съобщават за връзка между по-високите нива на нуклеинова киселина и способността да култивират инфекциозен вирус.5 По този начин малките деца могат потенциално да бъдат важни двигатели на разпространението на SARS-CoV-2 в общата популация, както е доказано с респираторен синцитиален вирус, при който децата с високо вирусно натоварване са по-склонни да предават инфекцията.6 Поведенческите навици на малки деца и близкото им общуване в училищата и детските заведения предизвикват безпокойство по отношение на SARS-CoV-2 при тази популация, тъй като ограниченията за общественото здраве са вдигнати. В допълнение към последиците за общественото здраве, тази популация ще бъде важна за насочване на усилията за имунизация, когато SARS-CoV-2 ваксините станат достъпни.

Информация за статията

Приета за публикация:  31 май 2020.

Автор за кореспонденция: Taylor Heald-Sargent, MD, PhD, Division of Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital, 225 E Chicago Ave, Box 20, Chicago, IL 60611 (thsargent@luriechildrens.org).

Публикация онлайн:  30 юли 2020. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.3651

Литература

1. Lu  X, Zhang  L, Du  H,  et al; Chinese Pediatric Novel Coronavirus Study Team.  SARS-CoV-2 infection in children.   N Engl J Med. 2020;382(17):1663-1665. doi:10.1056/NEJMc2005073PubMedGoogle Sc holarCrossref

2.

Paules  C, Subbarao  K.  Influenza.   Lancet. 2017;390(10095):697-708. doi:10.1016/S0140-6736(17)30129-0PubMedGoogle ScholarCrossref

3. Cao  Q, Chen  YC, Chen  CL, Chiu  CH.  SARS-CoV-2 infection in children: transmission dynamics and clinical characteristics.   J Formos Med Assoc. 2020;119(3):670-673. doi:10.1016/j.jfma.2020.02.009PubMedGoogle ScholarCrossref

4. Liu  Y, Yan  LM, Wan  L,  et al.  Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19.   Lancet Infect Dis. 2020;20(6):656-657. doi:10.1016/S1473-3099(20)30232-2PubMedGoogle ScholarCrossref

5. L’Huillier  AG, Torriani  G, Pigny  F, Kaiser  L, Eckerle  I.  Culture-competent SARS-CoV-2 in nasopharynx of symptomatic neonates, children, and adolescents.   Emerg Infect Dis. 2020;26(10):26.PubMedGoogle ScholarCrossref

6. Moreira  LP, Watanabe  ASA, Camargo  CN, Melchior  TB, Granato  C, Bellei  N.  Respiratory syncytial virus evaluation among asymptomatic and symptomatic subjects in a university hospital in Sao Paulo, Brazil, in the period of 2009-2013.   Influenza Other Respir Viruses. 2018;12(3):326-330. doi:10.1111/irv.12518PubMedGoogle ScholarCrossref